[메가경제=주영래 기자] 연세대학교 강남세브란스병원 신경과 이경열·정요한 교수 연구팀이 CYP2C19 유전자 변이가 뇌졸중 환자의 항혈소판제 반응에 직접적인 영향을 미친다는 사실을 대규모 전향적 임상 연구를 통해 규명했다.
이번 연구는 뇌졸중 재발 예방 전략에 있어 유전자형 기반 맞춤 치료의 필요성을 명확히 제시한다.
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| ▲ 강남세브란스 이경열, 정요한 교수. |
연구팀은 뇌졸중 발병 1주 이내 입원한 환자 2,925명을 대상으로 CYP2C19 유전자형을 분석하고, 클로피도그렐 기반 이차 예방 치료 경과를 1년간 추적했다. 그 결과, 전체 환자의 61.3%에서 기능 상실 대립유전자(loss-of-function allele, LOF)가 확인됐으며, 이들에서 심뇌혈관 사건 발생률은 2.78%(1,785명 중 49명)로 LOF 비보유군의 1.6%(1,125명 중 18명) 대비 약 57.5% 유의하게 높았다(p<0.05). 두 집단 간 주요 출혈 및 사망률 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.
클로피도그렐은 체내 활성형으로 전환돼야 약효를 발휘하는 프로드럭으로, CYP2C19 효소 활성이 유전자 변이에 따라 저하될 경우 약효가 불충분해진다. 연구팀은 LOF 대립유전자 보유군에서는 클로피도그렐의 예방 효과가 제한적이므로 대체 항혈소판제 사용을 고려해야 한다고 강조했다.
이경열 교수는 “이번 연구는 CYP2C19 유전자형이 뇌졸중 환자의 항혈소판제 반응에 미치는 영향을 임상적으로 입증한 대규모 전향적 연구”라며 “향후 뇌졸중 환자의 약물 선택에 있어 유전자 기반 맞춤 치료 전략이 표준 진료 지침에 반영될 것으로 기대한다”고 밝혔다.
이번 연구 결과는 JAMA Network Open(IF 10.5) 최신호에 “Cytochrome P450 2C19 Genotypes and Clopidogrel in Patients With Ischemic Stroke”라는 제목으로 게재됐다.
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